抗体可清除阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白-行业资讯

抗体可清除阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白

瑞士霍夫曼-罗氏的研究员SusanneOstrowitzki博士及其同事报告的一项随机、安慰剂对照、双盲研究显示，一种直接作用于β-淀粉样蛋白肽的单克隆抗体——gantenerumab，可剂量依赖性地消除阿尔茨海默病患者脑中的淀粉样蛋白。该研究发表在《神经病学文献》10月10日在线版上。

Gantenerumab是一种完全人源化单克隆抗体，可与β-淀粉样蛋白斑块特异性结合。这项研究招募了轻至中度阿尔茨海默病患者，对静脉注射该抗体2~7次和注射安慰剂进行了比较。每4周注射1次，每次注射60或200mg。本次报告的是其中16例患者的结果。在基线时和治疗期间，通过正电子发射段断层扫描(PET)检测了这些患者脑中β-淀粉样蛋白沉积部位和数量。

治疗结束时，安慰剂组4例患者的PET标化吸收值比率(SUVR)平均比基线时增加了21%，
60mggantenerumab组6例患者的PET-SUVR平均增加5%，200mggantenerumab组6例患者则平均下降了15%。这种组间差异在脑中各个区域均存在，唯一的例外是脑桥，而后者已知是淀粉样蛋白较少沉积的区域。在2~7次注射后，gantenerumab对淀粉样蛋白沉积的效果迅速显现。

研究者未能观察到与淀粉样蛋白改变相一致的认知指标变化，但他们认为这与样本量太小和治疗时间太短有关。

该研究团队对新采集的人类胶质细胞开展实验时发现，gantenerumab降低淀粉样蛋白水平的作用可能与细胞吞噬有关。这一发现提示，gantenerumab可在不显著改变血管通透性(通过炎症或阻断β-淀粉样蛋白清除通路)的情况下，即产生降低淀粉样蛋白水平的作用。

虽然上述结果令人鼓舞，但研究者承认该研究规模过小，且减少淀粉样蛋白的后续临床意义仍属未知，“尚不明确脑内淀粉样蛋白水平下降是否能转化为临床收益”。目前正在开展一项2期临床试验，以了解前驱期阿尔茨海默病患者接受gantenerumab治疗是否有临床收益。